成
30
1
月
12
日
名古屋大学大学院医学系研究科 研究科長：門松
健治 生体反応病理学
豊國
伸哉
く
し
や
教授
大原
悠紀
ゆう
大学院生
研究チーム
瀉血
1療法
っ
悪性中皮腫
発
予防
可能性
明
しまし
た
悪性中皮腫 以下 中皮腫
そ
ほ
アスベス
曝露
発症す
悪性
度
高い腫瘍
す
早期診断
難しいため し
し
行した状態
発見さ
こ
あ
ます
日本
け
アスベス
中皮腫患者数
2025
ーク
迎え
言わ
過去
アスベス
曝露者
対す
予防法
開発
喫緊
課題
す
こ
ま
本研究室
アスベス
っ
引
起こさ
局所
鉄過剰
ェン
ン反応
介し
活性酸素
発生す
こ
中皮腫
発
寄与し
い
こ
解明し
ました そこ
こ
局所鉄過剰
軽減す
方法
し
瀉血療法
想定
し アスベス
誘発
ッ
中皮腫モ
対し
50
間瀉血
行いました そ
結果
瀉血
し
い
い群
比べ 瀉血群
け
生存期間
延長 腫瘍重量や腹水重量
減
少 組織学的
悪性度
減少
いった予防効果
得
ました こ
結果
瀉血
中皮腫
発
抑え
可能性
あ
アスベス
曝露経験
あ
高
スク者
対し
介入
考え
ました
本研究成果
日本癌学会
雑誌
あ
Cancer Science
2018
1
月
4
日オン
イン版
掲載さ
ました
悪性中皮腫
新
予防法
期待！
悪性中皮腫
新
予防法
期待！
～瀉血療法
発
予防～
イン
○アスベス 石綿 一種 あ クロシ ライ 青石綿 ４を腹腔内注射した雄 悪性中皮腫モ ルラッ
対し 瀉血 鉄除去 を充分量行う 生存期間延長効果が見ら た ○同瀉血ラッ 腫瘍重量 腹水重量 減少が見ら た
○同瀉血ラッ 組織学的 悪性度 低下が見ら た
．背景
悪性中皮腫 以 中皮腫 そ ほ ア 曝露 発症 悪性度 高い腫
瘍 早期診断 難 い 行 状態 発見 こ あ 日本
け ア 中皮腫患者数 2025年 ー 迎え 言わ 過去 ア 曝露者 対 予防法 開発 喫緊 課題
ア 中皮腫 発 カニ 一 ア 生体内 特定 子 例：
ン ン や生体外 害 子 吸着 発 寄与 子吸着説 知
い ア 含 鉄やア 吸着 ン鉄 局所鉄過
活性酸素 生成 化学反応 ン ン反応 触媒 中皮腫 発生 中心的 役割
果 い 考え い こ 局所鉄過 軽減 方法 私 鉄キ ー
剤 5や瀉血療法 想定 回 前臨床試験 瀉血療法 行い
．研究成果
ッ 総計5 mg ア イ 腔内注射 こ 瀉血群 非瀉血群
NT; non-therapeutic け 瀉血群 10 齢 60 齢 い 1回当 6-8 ml/kg
瀉血 4回 Phleb-4; phlebotomy four times per month 行い こ 瀉血 イン
現在 実施可能 瀉血量 要素 考慮 ッ あ 計算
ッ 体重 毎 測定 120 齢 観察
観察 結果 非瀉血群 比較 4回瀉血群 ッ 6値 意 低 生存
期間 意 延長 . a
解剖時 瀉血群 非瀉血群 比べ腫瘍重量 水重量 減少 . b c
組織学的 瀉血群 中皮腫 悪性度 低 い
以 結果 瀉血 赤血球 含 鉄 除去 発 関与 鉄過 状態
．瀉血 中皮腫予防効果
(a) 疾患特異的生存曲線 非瀉血群 NT; non-therapeutic 比較 4 回瀉血群 Phleb-4;
phlebotomy four times per month 生存期間 延長 (b) 解剖時肉眼所見 NT 中皮腫
間膜 矢頭 大網 黄破線 精巣 体周 脂肪組織 青破線 形成 腔内
無数 播種 矢印 大網内 イ あ Phleb-4 大網 黄破線 見
(c) 解剖時腫瘍重量 Phleb-4 意 減少
．
後
展開
本研究成果 瀉血 中皮腫発 予防 用性 示 瀉血療法 慢性C
型肝炎や真性多血症 い 保険適応 い 安全 作用 少 い方法
ア 曝露経験 あ 高 者 対象 臨床的 入試験 実施 こ 期待
．用語説明
．瀉血：適 量 血液 外部 排出 こ 医療効果 得 方法 私 約
3～4 鉄 あ そ 60％ 赤血球 ン あ 従 瀉血
鉄 減 効果 期待 瀉血 く 時代 紀元前 用い い
現代 C型肝炎 イ 慢性肝炎 い 鉄過 状態 軽減 こ 発
予防 こ 知 い 保険適応 真性多血症や ー い 体内 赤
血球や鉄 過 疾患 対 適応 い
．悪性中皮腫 中皮腫 ：そ ほ ア 石綿 曝露 引 起こ
一種 日本 け べ ア 使用 2006年 禁止 い い建造
物 残 ア 立 直 や地震 問題 引 起こ い ア 関
連疾患 中皮腫 肺 ア 吸入後30～40年 経 引 起こ 静 時限爆弾 恐 い 胸膜中皮腫 発症後 生存期間 生存中央値 4～18ヶ
． ン ン反応：2価 鉄 3価 鉄 過程 生体 子傷害作用 最 強い 言わ
い キ カ 産生 反応 鉄 こ 反応 触媒
Fe(II) + H2O2 → Fe(III) + ･OH + OH-
． イ ：ア 石綿 様々 種類 あ 中 イ 青
石綿 ア イ 赤石綿 約30% 鉄 含 い
．鉄キ ー 剤：体 鉄 取 除く薬剤 あ 日本 ー 注射剤
経 剤 可 い
．発表雑
Yuuki Ohara1, Shan-Hwu Chew1, Takahiro Shibata1, Yasumasa Okazaki1, Kyoko Yamashita1 and Shinya Toyokuni1,2
1Department of Pathology and Biological Responses, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, 466-8550, Japan
2Sydney Medical School, The University of Sydney, Sydney, NSW 2006, Australia
" Phlebotomy as a preventive measure for crocidolite-induced mesothelioma in male rats " Cancer Science 2018年1 4日付け 電子版 掲載
DOI：10.1111/cas.13460
